5月9日，老牌藥企億帆醫(yī)藥發(fā)布公告稱，其控股子公司億一生物的在研產(chǎn)品艾貝格司亭α注射液（F-627，商品名：億立舒）收到國家藥監(jiān)局（NMPA）簽發(fā)的《藥品注冊證書》，用于成年非髓性惡性腫瘤患者在接受容易引起發(fā)熱性中性粒細胞減少癥（CIN）的骨髓抑制性抗癌藥物治療時，降低以發(fā)熱性CIN為表現(xiàn)的感染發(fā)生率。

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值得一提的是，F(xiàn)-627是億帆醫(yī)藥在創(chuàng)新藥領域的首個獲批產(chǎn)品，且采用了中美雙報的策略。2020年，億帆醫(yī)藥先后宣布，F(xiàn)-627在國內3期頭對頭試驗中，療效與安進的短效原研產(chǎn)品非格司亭（Filgrastim，商品名：惠爾血、Neupogen）相當；在海外3期臨床研究中，F(xiàn)-627療效同樣不劣于安進的長效原研產(chǎn)品。

F-627是一種長效重組人粒細胞集落刺激因子（G-CSF，俗稱“升白藥”）。在腫瘤患者接受化療時，骨髓抑制是最常見的毒副作用。其是指骨髓造血功能被抑制，臨床表現(xiàn)是作為白細胞之一的中性粒細胞計數(shù)減少，從而可能導致化療藥物劑量降低、化療時間延遲，并容易引起發(fā)熱和感染等。因此常給予G-CSF干預以減少感染風險，提高化患者療依從。

當下，升白藥可分為化藥、中藥和生物制劑三類，后者以G-CSF為代表，又可分為長效和短效。國內短效G-CSF上市較早。2012年和2015年，石藥集團的津優(yōu)力和齊魯制藥的新瑞白先后獲批，成為國內前兩款長效G-CSF，并于2017年進入國家醫(yī)保。這兩者均為安進的原研產(chǎn)品培非格司亭（pegfilgrastim，商品名：Neulasta）的生物類似藥。隨后，恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新藥硫培非格司亭（第二代G-CSF，商品名：艾多）于2018年獲批、2019年進入醫(yī)保。由此，國內長效G-CSF呈現(xiàn)三足鼎立的格局。

據(jù)頭豹研究院研報，在國家醫(yī)保加持下，升白藥85%的市場由生物制劑占據(jù)，且長效G-CSF成為主流，呈替代短效G-CSF之勢。此外，山東新時代、雙鷺藥業(yè)、格蘭百克等多個后來者均有競品獲批或在研。

雖然玩家漸多，但腫瘤發(fā)病率居高不下，升白藥市場遠未飽和。值得注意的是，前述產(chǎn)品的長效化方式均為目前最常見且簡單易行的PEG（聚乙二醇）修飾。而本次獲批的F-627被稱為第三代長效G-CSF，采取了FC融合蛋白的修飾技術，或可形成差異化競爭。億一生物稱，相較于PEG化G-CSF，F(xiàn)-627生產(chǎn)環(huán)節(jié)大幅減少，成本有所降低。

在商業(yè)化方面，億帆醫(yī)藥將F-627交給了以銷售推廣見長的正大天晴。2021年8月，正大天晴獲得F-627在中國境內的所有知識產(chǎn)權和獨家商業(yè)化權益，交易首付款3000萬元，最高里程碑付款1.8億元。

2022年6月，雙方簽署補充協(xié)議，正大天晴將F-627的MAH轉移里程碑付款由此前的4000萬元增加至7200萬元。據(jù)正大天晴對F-627的預測，預計2023年至2025年國內銷售額將分別達8.52億元、23.9億元、30.24億元。

海外方面，F(xiàn)-627完成了兩項3期臨床研究。04試驗為F-627與安慰劑的對照試驗，05試驗為F-627與Neulasta的非劣效性頭對頭研究。04試驗結果顯示，F(xiàn)-627治療組患者的重度（4級）CIN持續(xù)時間顯著低于安慰劑對照組（即P<0.0001）。05試驗結果則顯示，F(xiàn)-627的療效不劣于Neulasta相當。隨后，億帆醫(yī)藥向FDA申報BLA（生物制品許可申請）。

億帆醫(yī)藥表示，目前得到美國食藥監(jiān)局（FDA）的初步反饋為，2023年6月前后來北京億一工廠現(xiàn)場檢查。海外商業(yè)化方面，2022年11月，億帆醫(yī)藥將F-627在美國的獨家經(jīng)銷權許可給ACROTECH公司，并可獲得2.37億美元授權款（首付款、里程碑付款），以及兩位數(shù)的分級凈銷售額提成費。當下，F(xiàn)-627的美國申報和國內商業(yè)化情況或是億帆醫(yī)藥的最大看點。

億帆醫(yī)藥方面，該公司于2014年借殼鑫富藥業(yè)在A股上市。后者的主營業(yè)務為維生素B5等原料藥。不過，原料藥附加值、毛利率低，且受周期性影響。從原料藥轉向制劑、從仿制藥轉向創(chuàng)新藥是當下醫(yī)藥政策、市場環(huán)境下的大勢所趨。因而，億帆醫(yī)藥上市后也開始大舉并購、轉型。

2016年，公司宣布收購健能?。ê蟾麨閮|一生物）股權從而進入創(chuàng)新藥領域。2018年至2019年，公司先后宣布從SUMMITBIOTECK公司收購三個胰島素類似物產(chǎn)品（第三代胰島素）的平臺技術，要約收購銷售重組型人胰島素（第二代胰島素）等生物類似藥的賽臻公司，并收購賽臻大股東波蘭佰通股權，不斷加碼布局胰島素。

不過，2022年年報顯示，由于出行限制，億帆醫(yī)藥2018年啟動的第三代胰島素項目研發(fā)進度受到影響，目前仍處于臨床前研發(fā)階段。而在2021年11月國家第六批集中帶量采購后，胰島素市場天花板被大幅壓低，行業(yè)龍頭甘李藥業(yè)、通化東寶均業(yè)績承壓。億帆醫(yī)藥也不例外，其代理波蘭佰通的第二代胰島素A類中標，銷量增長42.83%，但銷售收入同步下降18.63%。

當下，億帆醫(yī)藥主要從事醫(yī)藥產(chǎn)品、原料藥和高分子材料的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售及藥品推廣服務。醫(yī)藥產(chǎn)品主要有中成藥、化藥和生物藥；原料藥主要為維生素B5及原B5等產(chǎn)品。

2022年，億帆醫(yī)藥營收為38.37億元，歸母凈利潤為1.91億元，扣非凈利潤為7937.13萬元，分別同比下滑12.98%、31.29%、63.98%。年報稱，報告期內，主要維生素產(chǎn)品銷量較大幅度的下滑，主要合作產(chǎn)品執(zhí)行集采致使公司醫(yī)藥服務收入的驟減，加大了公司生產(chǎn)經(jīng)營的壓力。

針對歸母凈利潤下滑，億帆醫(yī)藥表示主要系報告期醫(yī)藥服務收入大幅下降、計提資產(chǎn)減值準備同比增加，以及政府補助同比增加綜合所致。其中，資產(chǎn)減值為1.12億元，占利潤總額的71.17%；計入當期損益的政府補助為1.30億元。

具體到板塊，醫(yī)藥自有產(chǎn)品（含進口）業(yè)務逐漸成為公司絕對的營收主力。2022年，醫(yī)藥自有產(chǎn)品（含進口）營收為20.32億元，同比增長24.92%，在總營收中的占比由2021年的36.90%上升至52.98%，且毛利率穩(wěn)定在約60%。醫(yī)藥服務營收則由2018年至2020年的15億元上下，驟降至2022年的1.45億元，占比由30%驟降至3.79%。原料藥營收則由2018年至2020年的13億元上下降為2022年的7.87億元，在營收中的占比從2017年的45.54%降至2018年至2020年的25%上下，再降至2022年的20%，毛利率由2017年至2020年的70%上下，降至2022年的53.66%。

這一業(yè)績變化延續(xù)到2023年一季度。一季報顯示，公司營收、歸母凈利潤、扣非凈利潤分別為9.39億元、6477.44萬元、5997.80萬元，變動分別為同比增加3.60%、減少46.59%、減少21.93%。針對歸母凈利潤的變動，公司稱原因同樣涉及收到的政府補助同比減少和維生素主要產(chǎn)品降價減利，同時，醫(yī)藥自有產(chǎn)品同比上年利潤有所增加。

此外，在前幾年的大舉并購下，億帆醫(yī)藥商譽翻倍，由2014年底的12.43億元猛增至2022年底的27.38億元，未來可能存在減值風險。

（文章來源：界面新聞）