有關(guān)產(chǎn)品管線兩項重大變動，折射出這家未有收入生物藥企和鉑醫(yī)藥(02142.HK)面臨的困境。10月10日，和鉑醫(yī)藥披露兩則公告，有關(guān)兩款處于研發(fā)階段的新藥，分別是適用于干眼癥的創(chuàng)新藥特那西普以及適用于重癥肌無力的巴托利單抗。

(資料圖)

特那西普在國內(nèi)臨床基本宣告失敗。根據(jù)披露，基于療效不足的趨勢，和鉑醫(yī)藥宣布結(jié)束其在國內(nèi)開展的臨床III期試驗，不再入組新受試者。此前該產(chǎn)品開發(fā)進展順利，根據(jù)披露，2022年1月，特納西普干眼癥III期臨床首次期中分析，預(yù)計下半年遞交上市申請。

針對巴托利單抗，和鉑醫(yī)藥決定放棄商業(yè)化嘗試。根據(jù)披露，和鉑醫(yī)藥與石藥集團旗下子公司恩必普藥業(yè)簽訂授權(quán)協(xié)議，后者獲得巴托利單抗開發(fā)、制造和商業(yè)化的權(quán)利。協(xié)議包括恩必普藥業(yè)需要支付1.5億元首付款、最多4億元開發(fā)里程碑付款等其他里程碑付款。

公告披露后，和鉑醫(yī)藥股價連續(xù)下挫，3日跌幅達28.95%。

新機制挑戰(zhàn)失敗

此兩款新藥都來自于對外引入，已經(jīng)說明license-in模式與這類生物技術(shù)公司存在“水土不服”。特那西普及巴托利單抗均引入自HanAll Biopharma公司，和鉑醫(yī)藥擁有在大中華地區(qū)進行開發(fā)、制造和商業(yè)化的權(quán)利。

按照此前公司規(guī)劃，特那西普及巴托利單抗都將成為核心產(chǎn)品，且分別對于市場競爭相對緩和，臨床需求不小的領(lǐng)域。

如特那西普瞄準的是數(shù)十億元規(guī)模的干眼癥市場。干眼癥是是一種淚液分泌障礙性眼科疾病，又稱角膜干燥癥，主要癥狀包括眼睛干澀、怕風(fēng)畏光等。弗若斯特沙利文報告顯示，預(yù)計國內(nèi)中重度干眼病藥物市場將由2024年的3億美元增加至2030年的16億美元，復(fù)合增長率為34.1%。

目前國內(nèi)治療干眼癥用藥選擇余地不大。2020年6月，興齊眼藥開發(fā)的干眼癥藥物“茲潤”獲批，是一款針對艾爾建公司(現(xiàn)為艾伯維旗下)開發(fā)的Restasis仿制藥，其主要成分是外用環(huán)孢素A。

更多類似機制的仿制藥在開發(fā)階段，6月9日，兆科眼科(06622.HK)開發(fā)的環(huán)孢素A眼凝膠上市申請獲受理。今年3月29日，恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)宣布SHR8028滴眼液新增一項III期臨床試驗申請獲得NMPA批準。SHR8028是一款Novaliq公司開發(fā)的干眼癥藥物，其組分是0.1%環(huán)孢素A制劑；2019年11月，恒瑞醫(yī)藥通過協(xié)議引入。

其他技術(shù)路線的干眼癥藥在被推向市場。5月30日恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的首仿藥，地夸磷索鈉滴眼液獲批，適用于經(jīng)診斷為伴隨淚液異常的角結(jié)膜上皮損傷的干眼患者；6月，齊魯制藥同類產(chǎn)品也得到批準，揚子江藥業(yè)同類產(chǎn)品也處于申報上市階段。

而和鉑醫(yī)藥開發(fā)的特那西普從機制上另辟蹊徑，但開發(fā)風(fēng)險也更高。根據(jù)披露，特那西普是一種經(jīng)過分子工程改造的腫瘤壞死因子(TNF)受體-1片段，可用于緩解干眼癥狀，具有眼部滲透性良好、穩(wěn)定性高、副作用小等特點。

商業(yè)化知難而退

巴托利單抗亦是和鉑醫(yī)藥產(chǎn)品陣列重要一環(huán)，此番轉(zhuǎn)讓相關(guān)權(quán)益意味深長。巴托利單抗具備成為多個自身免疫系統(tǒng)疾病的突破性療法的潛力，和鉑醫(yī)藥目標在2022年向國家藥監(jiān)局(NMPA)遞交首個適應(yīng)癥上市申請。

選擇與恩必普藥業(yè)共同開發(fā)巴托利單抗，或是出于分攤費用的考慮。根據(jù)披露，巴托利單抗國內(nèi)針對全身性重癥肌無力(gMG)在進行II期臨床試驗，針對甲狀腺相關(guān)眼病(TED)等適應(yīng)癥臨床試驗已進入臨床開發(fā)階段。

另一方面，由于和鉑醫(yī)藥暫無商業(yè)化經(jīng)驗，貿(mào)然操刀這款重要新藥的銷售，也心有余力不足。和鉑醫(yī)藥在公告中“承認”，石藥集團在創(chuàng)新產(chǎn)品分銷及銷售渠道處于領(lǐng)先地位，同恩必普藥業(yè)將實現(xiàn)產(chǎn)品潛在價值最大化。

顯然，資金緊張的現(xiàn)實和商業(yè)化初期所需求的資本是當下和鉑醫(yī)藥難以承受的。截至6月30日，和鉑醫(yī)藥賬面有現(xiàn)金及銀行結(jié)余2.03億美元(折合14.12億元)，僅能支持大約1年的研發(fā)開支。

戰(zhàn)略放棄商業(yè)化環(huán)節(jié)，一方面終結(jié)了和鉑醫(yī)藥成為big Pharma的可能，一方面也推動其成為更純粹的biotech公司。根據(jù)披露，和鉑醫(yī)藥將分配更多開發(fā)資源至HBM4003、HBM7008及HBM9378等其他項目中。

在撇開兩款license-in產(chǎn)品后，和鉑醫(yī)藥研發(fā)管線以自主開發(fā)構(gòu)成。其中HBM4003屬于下一代抗CTLA-4抗體，屬于增強ADCC(增強抗體依賴的細胞毒性)，目前3個針對實體瘤適應(yīng)癥真正開發(fā)中。

雙抗也是和鉑醫(yī)藥研發(fā)管線中的亮點。今年4月，和鉑醫(yī)藥與阿斯利康HBM7022達成全球?qū)ν馐跈?quán)協(xié)議，和鉑醫(yī)藥將獲得2500萬美元的預(yù)付款和最高達3.25億美元的里程碑付款，以及基于未來HBM7022銷售額的特許權(quán)使用費。

HBM7022是基于和鉑醫(yī)藥HCAb的免疫細胞銜接器平臺HBICE開發(fā)的一種新型雙特異性抗體，分別靶向CLDN18.2xCD3兩個靶點。CLDN18.2靶點，通常在胃癌、胰腺癌及肺癌等類型等腫瘤細胞表面過度表達，是潛在的優(yōu)效治療方案。

以上已經(jīng)印證了和鉑醫(yī)藥是一家合格的生物技術(shù)公司；戰(zhàn)略放棄商業(yè)化環(huán)節(jié)，對其而言不算壞事。

（文章來源：界面新聞）